ИННОВАЦИИ БИЗНЕСУ

Наименование инновационного проекта

«Внедрение в практику здравоохранения препарата антигерпесного иммуноглобулина для внутривенного введения».

Рекомендуемая область пременения

Основной областью применения является практическое здравоохранение, а именно профилактика и лечение герпес-вирусных инфекций, являющихся одной из основных инфекционных причин выкидышей, мертворождений, уродств, у наиболее подверженных, наиболее беззащитных категорий населения: беременных и новорожденных. Проект решает задачи сформулированные в нескольких Федеральных целевых программах: «Здоровый ребенок», «Дети России», «Безопасное материнство», «Вакцинопрофилактика», «Национальные приоритеты», «Здоровье».
Сегодня можно отметить, что заболеваемость герпес-вирусной инфекцией крайне высока и по статистике ВОЗ она занимает второе место среди вирусных поражений человека, уступая только гриппу. Такая же ситуация по данным ВОЗ, наблюдается и по причинам смертности от вирусных инфекций- 35 % вирус гриппа и 15,8% -вирус простого герпеса. [Аshley R.L., Wald A., 1999). В Российской федерации обязательная регистрация генитального герпеса была введена только в 1993 году. Особенно быстро увеличивается число зарегистрированных случаев генитального герпеса: так за последнее десятилетие заболеваемость увеличилась на 168 % (Козлова В.И., А.Ф. Пухнер, 2000). За период с 1993 по 2002 год заболеваемость генитальным герпесом в выросла с 8,5 случаев до 16,3 на 100 000 населения. Только в США ежегодно регистрируются от 300 до 500 тысяч вновь выявленных больных генитальным герпесом. В Европе вирус простого герпеса (ВПГ) занимает II место после трихомониаза среди всех инфекций (Макариция А.Д., Долгушина Н.В., 2004). Особую тревогу вызывает угроза ВПГ здоровью женщин фертильного возраста. Прежде всего, наличие герпетической инфекции является причиной развития бесплодия , 30% спонтанных абортов, 50% преждевременных родов. В настоящее время вирус простого герпеса занимает второе место по тератогенности после вируса краснухи (Макацария АД, Н.В.Долгушина, 2004). Число нормальных родов снизилось за последние пять лет с 45,3% до 31,8%. Риск передачи инфекции новорожденному от инфицированной матери высок (30-50% ), если женщина заразилась генитальным герпесом незадолго до родов, и низок (0-8%) у женщин, страдающих рецидивирующим герпесом, что объясняется пассивной передачей материнских антител, более низкими титрами вируса и более коротким периодом его воздействия и объективно доказывает необходимость использования иммуноглобулинотерапии. Поэтому без всякого сомнения в связи с угрозой материнству и детству, можно сказать, что герпес представляет угрозу национальной безопасности страны и нуждается в обязательном внимании государства. Особенно опасно внутриутробное заражение плода в I триместре беременности, что может закончиться его гибелью или развитием эмбриофетопатий, приводящих в будущем к инвалидности ребенка (микроцефалия, хориоретинит, дисплазия сетчатки, микрофтальмия, пороки сердца). Поэтому, согласно рекомендациям ВОЗ, первичная герпетическая инфекция в первом триместре является прямым показанием для прерывания беременности, следовательно, данное заболевание можно отнести в настоящее время к критическим инфекциям, угрожающим национальной безопасности. Заражение плода может произойти не только трансплацентарно или путем восходящей инфекции, но и передачей вирусов со спермой через инфицированную яйцеклетку, что диктует необходимость тщательного контроля не только здоровья женщин, но и мужчин с целью рождения здорового потомства. При наличии в последнем триместре у беременной первичной герпетической инфекции акушеры вынуждены проводить родоразрешение путем кесарева сечения для предупреждения заражения плода во время прохождения по родовым путям. В последние годы появилась серия работ, посвященных изучению роли вируса герпеса в карциногенезе шейки матки, а именно ВПГ—II считают этиологическим агентом карциномы шейки матки в 7-21,7% случаях (Посевая Т.А., Цукерман ВТ., 1991г). Наивысший риск заражения новорожденных (до 50%) отмечается при вагинальном родоразрешении на фоне клинически выраженной первичной генитальной инфекции. При этом развивается неонатальный герпес, протекающий либо в виде локализованной формы с поражением кожи и слизистых, либо наиболее опасной генерализованной формы (менингоэнцефалит), часто заканчивающийся летальным исходом в первый месяц жизни ребенка. Среди энцефалитов вирусной этиологии менингоэнцефалит, вызванный ВПГ, занимает по частоте первое место в Европе, обуславливая высокую смертность – до 80%. Герпесвирусная этиология прослеживается у 10% всех энцефалитов и 20% менингоэнцефалитов на территории нашей страны (Баринский И.Ф., Воробьёва М.С. и др., 2004). На территории России от хронических герпетических инфекций страдает не менее 22 млн. человек. Инфицированность и заболеваемость из года в год растут, опережая прирост населения Земли.
Герпес называют «многоликим» и «коварным», имея в виду многообразие проявлений болезни и сопутствующих симптомов, обусловленных политропизмомВПГ. В настоящее время проблема герпес-вирусной инфекции остро встала у широкого круга специалистов. Прежде всего в дерматовенерологии, так как ВПГ обладает дерматонейротропизмом, проявляющимся в виде герпеса простого кожи, герпеса простого слизистой оболочки полости рта, герпетической саркомы Капоши и герпетического поражения половых органов — «генитальный герпес».
Еще одной не менее важной областью медицины в связи с герпесвирусной инфекцией является офтальмология, а именно офтальмогерпес. По данным профессора Ю.Ф.Майчука (2001), с вирусом простого герпеса связано 66,6 % патологии роговицы, 55,1 % язвенных ее поражений и более 60% роговичной слепоты. В США ведущей причиной слепоты является рецидивирующий герпетический кератит. Причем следует отметить, что каждый последующий рецидив протекает тяжелее, чаще приводит к образованию помутнений роговицы и к необходимости проведения кератопластики, являющейся дорогостоящей и сложной операцией, которую можно было избежать при адекватном и своевременно начатом лечении.
Поэтому проблему герпесвирусной инфекции всеобъемлюща и позволяет назвать ее наряду с птичьим гриппом эпидемией нашего времени. А значит, лечение и профилактика герпес-вирусных инфекций наиболее безопасным методом - специфической иммуноглобулинотерапией приобретает исключительное значение, особенно в период беременности, у новорожденных и детей раннего возраста.

Назначение, цели и задачи проекта

Цель проекта: Внедрение в практику здравоохранения препарата антигерпесного иммуноглобулина для внутривенного введения. Задачи проекта,  в связи с завершением научно-исследовательского этапа проекта – разработки технологии получения антигерпесного иммуноглобулина для внутривенного введения и доклинического этапа (вирус-нейтрализующей активности на культуре клеток и на животных), необходимо осуществить производственный этап - приготовить три производственные серии препарата, клинический этап – исследование эффективности и безопасности препарата на добровольцах, организационно-нормативный этап – утвердить нормативную документацию и получить разрешение на выпуск.

Краткое описание заменяемого процесса или решаемой проблемы

На сегодняшний день наиболее перспективным представляется применение иммунотерапии,  так как для химиотерапии помимо общетоксического,  цитопатического,  возможно и мутагенное действие [Хахалин Л.Н., 1995].  Кроме того немаловажен и экономический аспект – при тяжелых формах герпетической инфекции химиотерапевтические препараты применяются как правило несколько раз в сутки в течение 2-5 лет [CoreyL., 1997]. Вторым аспектом ограничивающим химиотерапию является развитие устойчивости ВПГ к химиотерапевтическим препаратам,  особенно при длительном лечении рецидивирующего герпеса - более 4 месяцев [CoreyL., 1995]. В 1982 г в РФ начат промышленный выпуск герпетической культуральной инактивированной вакцины.  В настоящее время ее применяют только с целью профилактики рецидивов в период затухания острых явлений.  К сожалению вакцинотерапия отечественной вакциной не повышает титры вируснейтрализующих антител [Хахалин Л.Н., 1995],  поэтому она не является панацеей для герпес-вирусной инфекции.  Инактивированные вакцины содержат балластные белки и инактивация не подавляет онкогенную активность ВПГ,  поскольку физическая обработка не приводит к полной инактивации вирусной ДНК,  которая содержит онкоген (3% всей ДНК).  Поэтому многими ставится под сомнение безопасность цельновирусных вакцин.  Субъединичные вакцины дорогостояще и на сегодняшний день отсутствуют в РФ.  Поэтому для комплексного лечения и профилактики герпесных заболеваний необходим и препарат гуморального типа – иммуноглобулин.  В связи с этим  наиболее рациональным подходом профилактики и лечения герпес-вирусных заболеваний является комплексное применение препаратов различного типа,  в том числе и иммуноглобулина человека, так как лечебная  и профилактическая эффективность противовирусной безиммуноглобулиновой терапии составляет только 50-75 %

В РФ и за рубежом продемонстрированы эффективность использования как стандартных - нормальных внутримышечных (ВМИГ) и внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ), так и официально незарегистрированных гипериммунных антигерпетических иммуноглобулинов (Сосновский А.Т., 1988). Применение последних позволило увеличить межрецидивный период заболевания в 3-4 раза. Однако, до сих пор ни в РФ, ни в мире нет препарата антигерпесyого ВВИГ с высокой нейтрализующей активностью антител.

Краткое описание предлагаемого технологического процесса

Филиал «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ разработал технологию получения препарата антигерпесного иммуноглобулина с высокой нейтрализующей активностью, используя четыре принципа для его производства: а) тест-система для количественного определения эффективных антител, б) отбор сырья плазмы доноров, в) антитело-сберегающая технология г) более концентрированная форма препарата 10 % по белку вместо 5 %. Отсутствие на сегодняшний день официального препарата специфического иммуноглобулина против вируса простого герпеса объясняется следующей основной причиной - отбор сырья - плазмы ранее проводился иммуноферментными тест-системами не предназначенными для определения эффективных антител. Кроме того, до настоящего времени производители препаратов иммуноглобулинов получали гипериммунный антигерпесный иммуноглобулин основываясь на наиболее простой модели - выборе среди готовых серий нормального иммуноглобулина серий с более высоким титром (Кострова О.Е.,1993), следовательно, не на отборе исходного сырья,  что позволяет достичь более высокой активности. Кроме того ранее использовались иммуноферментные тест-системы, определяющие уровень суммарных антител, среди которых на долю нейтрализующих падает очень незначительный %. Применение таких препаратов было эффективным, однако недостаточным для получения официального разрешения к выпуску разрешительными органами РФ. 

Технико-экономическое обоснование применения инновационной технологии

Тип требующегося сотрудничества в рамках инновационного проекта – финансовые ресурсы.

 Полный инновационный цикл «научно-исследовательские и технологические разработки –  освоение производства – реализация наукоемкой продукции на рынке» в период не более 3 лет – с  2008 по 2010 гг. 2008 г – приготовление 3 производственных серий препарата, 2009 г – клинические испытания и утверждение НТД на препарат, 2010 г – внедрение в производство.  Разработанный отечественный антигерпесный иммуноглобулином для внутривенного введения - будет стоить порядка 5000-10000 руб за курс лечения (10 ампул по 10 мл). Стоимость антигерпетического иммуноглобулина составит за ампулу (10 мл) – 500-1000 руб,  фактическая рентабельность 40 % или 200-400 руб при себестоимости – 300-600 руб.  Следовательно,  при объеме выпуска препарата 20 000 ампул прибыль должна составить  порядка 4 млн. руб.  С учетом запрашиваемой суммы на приготовление 3 производственных серий препарата, клинические испытания и на утверждение документации 1 млн 895 тыс. руб. срок окупаемости составит менее 1-го года  Объем реализации результатов проекта должен составить не менее: 2010 год - 10 млн. руб . (20 000 ампул), 2011 год - 15 млн. руб. (30 000 ампул), 2012 год - 20 млн. руб (40 000 ампул). В результате выполнения проекта будет обеспечены промышленный выпуск и коммерческая реализация конкурентоспособной продукции в объемах, не менее чем в пять раз превышающихсредства,  предоставленные исполнителю – 1 млн. 895 тыс. руб

Вложенные средства должны окупиться уже в первый год выпуска (2010 г),  так как предполагается заложить прибыль ориентировочно в размере 25 % от продажной цены,  т.е. 25 % от 10 млн, это 2,5 млн. руб при наихудшем случае и от 20 млн. руб это 5 млн. руб. Следовательно, вложенные средства должны окупиться уже в первый год выпуска.

Технико-экономические показатели трудо-энерго-природосбережения нового процесса

В основе получения антигерпесного иммуноглобулина лежит стандартная технология, производство осуществляется на существующем оборудовании, но разработаная технология дает возможность получения антигерпесного иммуноглобулина для внутривенного введения с более высокой - 10 % концентрацией белка, с высокой нейтрализующей активностью

Новые потребительские свойства продукции

Конкурентоспособность препарата высокая, в связи с отсутствием аналогов в РФ и в мире и использованием научно-инновационного потенциала.

Качественные характеристики, предъявляемые к сырью и материалам

Материалы, используемые в производстве препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения - сертифицированы

Стадия и уровень разработки

Выполнены следующие этапы внедрения препарата антигерпесного иммуноглобулина в практику здравоохранения:
1) Впервые в РФ утвержден Отраслевой стандартный образец противогерпетических антител человека ОСО анти-ВПГ-1,2 ОСО 42-28-377-05, имеющий в качестве единицы активности – нейтрализующую, что позволяет создать препарат антигерпесного иммуноглобулина и выразить его активность в нейтрализующих единицах.
2) Закончен этап НИР, разработана технология получения антигерпесного иммуноглобулина для внутривенного введения с более высокой - 10 % концентрацией белка, с высокой нейтрализующей активностью.
3) Завершены доклинические исследования специфической активности антигерпесного иммуноглобулина Институтом вирусологии им. Д.И.Ивановского(Москва) на культуре клеток и на мышах в модели герпетического энцефалита.
Необходимы финансовые средства для завершения следующих этапов :
1) Получить три серии препарата и представить их и нормативную документацию на препарат в ГНИИСК им. Л.А. Тарасевича. Заключение договора с ГНИИСК им. Л.А. Тарасевича на контроль серий и экспертизу документации.
2) Разработка проекта программы клинических испытаний препарата антигерпесного иммуноглобулина и согласование его с центрами клинических испытаний и с контрольным органом - ГНИИСК им. Л.А. Тарасовича. Заключение договора с ГНИИСК им. Л.А. Тарасевича на экспертизу проекта программы клинических испытаний препарата.
3) Проведение клинических испытаний препарата антигерпесного внутривенного иммуноглобулина. Отчет о клинических испытаниях. Представление результатов клинических испытаний в контрольные органы.
4) Утверждение инструкции по применению, регламента производства, ФСП на препарат. Получение разрешение на выпуск. Внедрение в производство

Предлагаемые инвестиции

1,9 млн. руб.

Рынки сбыта

Российская Федерация. Проект направлен на решение наиболее актуальной задачи в социальной сфере - родовспоможение, в первую очередь, связанной с воспроизводством, сохранением, продлением жизни и повышением качества жизни населения за счет решения конкретной задачи - профилактики и лечения герпесвирусной инфекции у беременных, рожениц, новорожденных с помощью наиболее безопасного препарата – антигерпесного иммуноглобулина. Перспективы рынка препарата огромны. Препарат имеет широкую социальную базу для применения - беременные, новорожденные.

Возможность и эффективность импортозамещения

Отечественного и зарубежного препарата противогерпесного иммуноглобулина для внутривенного введения до сих пор нет, не смотря на важность гуморального иммунитета в защите от данной инфекции. Вопрос выхода на мировой рынок может встать только после обеспеченности препаратом населения РФ, чего пока нет.

Возможность выхода на мировой рынок

Срок окупаемости (в месяцах)

36
– 2 млн. руб - три года – 36 мес. в связи с тем, что срок изготовления каждой серии препарата измеряется 270 днями в связи с необходимостью карантинизации плазмы для обеспечения вирусологической безопасности.

Дата поступления материала

10.12.2007