ИННОВАЦИИ БИЗНЕСУ

Наименование инновационного проекта

«Импортзамещающий высокоэффективный препарат антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения».

Рекомендуемая область пременения

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у новорожденных, детей и беременных. Проект направлен на решение наиболее актуальной задачи в социально-экономической сфере - родовспоможение, воспроизводство населения (трудовых ресурсов), а также на сохранение, продление жизни и повышение качества жизни населения. По исходам цитомегаловирусная инфекция относится к патологии, определяющая не только прогноз жизни вообще, но и качество жизни (Шарапова О.В., 2003, Учайкин В.Ф. и В.В. Зверев, 2000). Проект полностью соответствует целям настоящих и прошлых Федеральных целевых программ «Здоровый ребенок», «Дети России», «Безопасное материнство», «По предупреждению распространения в российской федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита», «Вакцинопрофилактика», «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера». Тем более, что согласно постановления Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2005 г. № 2343-р все специфические иммуноглобулины включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Для профилактики и лечения цитомегаловирусной инфекции в настоящее время широко используются потенциально токсичные химиотерапевтические препараты – ганцикловир, ацикловир (Dunn D.L., et al., 1994). Применение ацикловира в высоких дозировках может приводить к развитию у больных тяжелых токсических осложнений (панцитопения, нарушение почечной фильтрации, токсические поражения печени и центральной нервной системы). При длительном лечении и повторных курсах указанными химиопрепаратами часто развивается резистентность (Grossi P. et.al., 1997). В случае резистентных штаммов прибегают к применению еще более токсичного препарата – фоскарнета, вызывающего у 20-50 % пациентов анемию, у 20-30 % - гастроинтестинальные побочные эффекты, у 15-43 % - электролитные нарушения. К сожалению, во время беременности использование противовирусных химиопрепаратов противопоказано или ограничено из-за их токсичности. А для взрослых комбинированное использование ганцикловира и антиЦМВ иммуноглобулина в терапевтической практике можно считать сложившимся протоколом (Emanuel D., 1988; Reed E.C., 1988). Поэтому при ЦМВИ в настоящее время, особенно у детей и беременных, стали активно применять физиологические и безопасные препараты естественного происхождения – интерфероны и препараты нормального иммуноглобулина человека (Афанасьева О.И., 1999). А для усиления специфической активности в некоторых развитых странах перешли к выпуску специфических гипериммунных антицитомегаловирусных иммуноглобулинов. Об исключительной безопасности специфической антицитомегаловирусной иммуноглобулиновой терапии говорят и рекомендации клиницистов и практиков, которые допускают лечение беременных иммуноглобулиновыми препаратами после 12 недель беременности тремя курсами, в тоже время препараты интерферонов можно применять только после 28 недель (Воронцова Ю.Н. с соавт., 2004; Орехов К.В. и др., 2004). Таким образом, лечение и профилактика ЦМВИ методом специфической иммуноглобулинотерапии приобретает исключительное значение в период беременности и у детей

Назначение, цели и задачи проекта

Главная экономическая цель проекта - усиление конкурентных позиций отечественных товаропроизводителей на внутреннем рынке в рамках активной политики импортзамещения. Конкретно иностранного препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина на отечественный препарат. Практически все ведущие экономически развитые страны мира – Германия, США, Англия и, даже Австралия, Венгрия производят специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин, однако отечественного препарата до сих пор нет. Поэтому высокоактуальной задачей для национальной медицины представляется внедрение в практику здравоохранения отечественного специфического высокоэффективного антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения.

Краткое описание заменяемого процесса или решаемой проблемы

Отечественный препарат антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения отличается от аналогичного зарубежного улучшенными показателями активности, авидности, стабильности, качества (молекулярные параметры) и ценой – ниже в 5 раз.  Однако из-за отсутствия финансовых средств с 2004 г не удается провести клинические испытания разработанного отечественного препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина,  несмотря на высокую актуальность для РФ данной инфекции. ЦМВИ относится к числу наиболее распространенных инфекций у беременных,  приводящих к привычным выкидышам, преждевременным родам, внутриутробной гипотрофии, врожденным уродствам,  мертворождениям, кандидозным стоматитам, гепатитам, вторичным иммунодефицитам, занимая первое место среди других вирусных инфекций по тяжести последствий для плода и в постнатальном периоде (Сонькина А.А. и др., Чешик С.Г. и др., 1990; Серов В.Н. и др., 1997). ЦМВИ также представляет серьезную опасность для больных со сниженной или измененной иммунологической реактивностью,  особенно для лиц, получающих химиотерапию,  цитостатическую (иммунодепрессивную),  лучевую терапию,  подвергаемых переливанию крови и пересадке органов и тканей (Kinney J.S., Onorate I.M., Stewart J.A. et al., 1985).  По данным Всемирной Организации Здравоохранения генерализованная форма цитомегалии является причиной наибольшего количества летальных случаев в мире после гриппа и ОРВИ  (Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., 2006).

Краткое описание предлагаемого технологического процесса

На сегодняшний день ни один производитель в мире не использует в качестве основного критерия получения высокоэффективного специфического препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина определение авидности - силы связывания антигена и антитела, являющейся наиболее адекватным параметром оценки эффективности, качества, зрелости и нейтрализующей активности противовирусных антител, который и был реализован нами на практике. Остальные производители антицитомегаловирусных иммуноглобулинов в качестве основного принципа при получении препарата используют, как правило,  единственный классический критерий - отбор плазмы с высоким естественным титром антител к цитомегаловирусу (ЦМВ) у невакцинированных доноров. Предлагаемый препарат выгодно отличается от зарубежного улучшенными показателями активности, авидности, стабильности, качества (молекулярные параметры) и ценой. Следовательно, проект основан на научных результатах, определяющих современный уровень исследований.  Новизна ожидаемого результата и технологии подтверждена патентом, а продукта – отсутствием отечественного аналога по отношению к существующему импортному аналогу Cytotect (Biotest, Германия).

Технико-экономическое обоснование применения инновационной технологии

Тип требующегося сотрудничества в рамках инновационного проекта – финансовые ресурсы. Полный инновационный цикл «научно-исследовательские и технологические разработки –  освоение производства – реализация наукоемкой продукции на рынке» в период не более 3 лет – с  2008 по 2010 гг. (2008 г. - клинические испытания, 2009 г. - утверждение нормативной документации на препарат, 2010 г. – внедрение в производство и начало серийного выпуска).

Полный курс лечения (100 мл) импортным препаратом Цитотект (Biotest, Германия) одного больного весом 70 кг в течение 16 недель составляет в среднем 2300 долларов (около 59 тыс. 800 руб),  что недоступно для большинства населения РФ.  А разработанным нами отечественным антиЦМВ иммуноглобулином - порядка 5000-10000 руб (10 ампул/флаконов по 10 мл),  т.е. экономичнее – как минимум в 6 раз импортного аналога (Cytotect,  - 2300 $, Cytoglobin - 1832 €, HUMAGLOBIN-CMV IgG - 1812 $). Cytotect (Biotest, Германия) – пока единственный специфический препарат иммуноглобулина против цитомегаловируса на отечественном рынке. На мировом рынке существуют следующие препараты Cytoglobin (TalecrisBiotherapies/Bayer,США),  IVEGAM-CMV (Biotest, Германия), Cytogam (Medimmune, США/Англия),  CMVImmunoglobulin-VF (CSLLimited, Австралия), HUMAGLOBIN-CMVIgG  (M/SHUMANSERUMSPRODUCTION & MEDICINEMFG. CO. LTD., Венгрия).

Объем реализации результатов проекта должен составлять не менее:

2010 год - 10 млн. руб . (20 000 ампул х минимум 500 руб за ампулу; ориентировочно 1 000 руб = 20 млн. руб);  2011 год - 15 млн. руб. (30 000 ампул); 2012 год - 20 млн. руб (40 000 ампул).

Поэтому в результате выполнения проекта будут обеспечены промышленный выпуск и коммерческая реализация конкурентоспособной продукции в объемах, не менее чем в пять раз превышающих средства,  запрошенные у инвестора  – 1 млн. 902 тыс. руб. Вложенные средства должны окупиться уже в первый год выпуска (2010 г),  так как предполагается заложить прибыль ориентировочно в размере 25 % от продажной цены,  т.е. 25 % от 10 млн., это 2,5 млн. руб. при наихудшем случае и от 20 млн. руб. это 5 млн. руб. Следовательно, вложенные средства должны окупиться уже в первый год выпуска.

Технико-экономические показатели трудо-энерго-природосбережения нового процесса

В основе производства препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения лежит стандартная технология, производство осуществляется на существующем оборудовании, но дает возможность получить препарат ценой – ниже в 5 раз , а качеством выше по сравнению с аналогичным зарубежным препаратом. 

Новые потребительские свойства продукции

Отечественный препарат антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения обладает более высокой нейтрализующей активностью (в 1,5-2,0 раза), чем существующий на отечественном рынке импортный аналог – немецкий препарат Cytotect (Biotest) с активностью 50 PEI/мл и сравнимую активность с новым препаратом Neocytotect (Biotest) с активностью 100 PEI/мл.

Качественные характеристики, предъявляемые к сырью и материалам

Материалы, используемые в производстве препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения - сертифицированы

Стадия и уровень разработки

1) Впервые в РФ получен «Отраслевой стандартный образец противоцитомегаловирусных антител человека» (ОСО 42-28-371-03 IgG анти-ЦМВ), внесенный в государственный реестр РФ. 2) Закончен этап НИР, разработана технология получения высокоэффективного антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения. 3) Получен патент № 2239453 «Препарат иммуноглобулина человека против цитомегаловируса и способ его получения». 3) Получены две (из необходимых трех), производственные серии препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения. Ведется подготовка к получению третьей серии препарата, однако, отсутствуют финансовые средства на закупку иммуноферментных тест-систем, этанола и донорской плазмы для фракционирования. 3) Доклинические исследования специфической нейтрализующей активности проведены ГНЦ Вектор (Новосибирск). 4) Проект программы клинических испытаний препарата согласован с главным детским инфекционистом РФ Учайкиным В.Ф. и прошел первичное согласование в ГНИСК им. Л.А. Тарасевича. 5) Подготовлены проекты нормативной документации: инструкция по применению, ФСП..., однако, отсутствуют финансовые средства на их представление и утверждение. 6) Необходимо провести клинические испытания препарата и утвердить НД на препарат, однако, отсутствуют финансовые средства на их проведение.

Предлагаемые инвестиции

1,903 млн. руб.
Структура и этапы инвестирования:
2008 г 1) Изготовление третьей серии преапарата. 2). Заключение договора с ГНИИСК им. Л.А. Тарасевича на контроль трех серий препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения. 3) Представление на контроль в ГНИИСК им. Л.А. Тарасевича трех серий препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения. 4) Заключение договора с ГНИИСК им. Л.А. Тарасевича на экспертизу проекта программы клинических испытаний. 5) Заключение договора с клинической базой Фармкомитета РФ на проведение официальных государственных клинических испытаний препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения.
2009 г 6) Начало проведения клинических испытаний препарата. Отчет о клинических испытаниях. 7) Представление результатов клинических испытаний в контрольные органы. 8) Представление и утверждение инструкции по применению препарата, регламента производства, ФСП на препарат.
2010 г. 9) Получение разрешения на выпуск. 10) Внедрение в производство. 11) Продвижение препарата на рынке (публикации, Интернет-рассылки, участие в конференциях, монография)

Рынки сбыта

Российская Федерация. Область применения – родовспоможение, химиотерапия, цитостатическая (иммунодепрессивная), лучевая терапия, переливание крови и пересадка органов и тканей. Проект направлен на решение наиболее актуальной задачи в социальной сфере - родовспоможение, в первую очередь, связанной с воспроизводством, сохранением, продлением жизни и повышением качества жизни населения за счет решения конкректной задачи - профилактики и лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных, рожениц, новорожденных с помощью наиболее безопасного препарата – антицитомегаловирусного иммуноглобулина. В результате реализации данного проекта на отечественный рынке наконец появится отечественный конкурент немецкого антицитомегаловирусного иммуноглобулина Cytotect фирмы Биотест. Предупреждения распространения ЦМВИ инфекций, во-первых, у беременных - привычных выкидышей, преждевременных родов, внутриутробной гипотрофии, врожденных уродств, мертворождений…, во-вторых, у новорожденных и детей раннего возраста, в третьих, у лиц, получающих химиотерапию, цитостатическую (иммунодепрессивную), лучевую терапию, подвергаемых переливанию крови и пересадке органов и тканей. Перспективы рынка препарата огромны о чем говорит экспорт препаратов из стран производителей антицитомегаловирусных иммуноглобулинов во многие страны. Кроме того препарат имеет широкую социальную базу для применения - беременные, новорожденные, реципиенты трансплантантов и к сожалению не приходится ожидать ее снижения.

Возможность и эффективность импортозамещения

Отечественный препарат антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения отличается от аналогичного зарубежного улучшенными показателями активности, авидности, стабильности, качества (молекулярные параметры) и ценой – дешевле в 5 раз. Возможность замещения импортного препарата Cytotect (Германия) основывается, во-первых, на базовой технологии получения иммуноглобулинов, которая в мире не менялась уже более 60 лет, это спиртовый метод Кона, во-вторых, на опыте производства первой стабильной лиофилизированной формы внутривенного иммуноглобулина в РФ с 2001 г, в-третьих, на проведении этапа научно-исследовательских работ, выпуска опытных серий и исследования нейтрализующей активности в ГНЦ Вектор (доклинический этап), в-четвертых, на сырье, донорской антицитомегаловирусной плазме, которая собирается не в Германии, а у отечественных доноров плазмы, т.е. местное сырье. Вопрос выхода на мировой рынок может встать только после обеспеченности препаратом РФ, чего пока нет и в помине.

Возможность выхода на мировой рынок

Срок окупаемости (в месяцах)

36

Дата поступления материала

05.12.2007